2024 ASCO
2024年5月31日-6月4日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥正式召开，本届年会的主题为“癌症诊疗的科学与艺术：从关怀到治愈（The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）”。作为规模最大、最具权威的临床肿瘤学会议之一，本次大会共设200余个专场，为国际肿瘤学者提供了学术交流、思维碰撞的平台。
6月4日上午（当地时间），在ASCO年会头颈部肿瘤口头报告专场中，中山大学肿瘤防治中心刘赛兰医生受邀代表团队就“Tislelizumab versus placebo combined with induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy and adjuvant tislelizumab or placebo for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Interim analysis of a multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind, phase 3 trial”研究进行了精彩报告。“2024ASCO年会中国医学论坛报学术联播”特别对研究团队的中山大学肿瘤防治中心陈秋燕教授进行了专访，邀请陈教授以研究者的身份为我们详细解读研究内容，点评研究意义。现将采访内容精粹整理如下，以飨读者。
Q1：您能否简要介绍一下这项研究的背景和目的？在研究设计上有哪些亮点？
本研究是关于替雷利珠单抗对比安慰剂联合诱导化疗后接受同步放化疗及替雷利珠单抗/安慰剂辅助治疗局部晚期鼻咽癌患者的一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期研究。
研究背景上，鼻咽癌俗称广东癌，在中国南方属于高发肿瘤，中国病例数量约占全世界的一半左右。80%以上鼻咽癌患者是局部晚期初诊的，诱导化疗加同期放化疗是标准的治疗方案，但仍然有20%的患者会出现复发转移。我们需要去考虑如何提升患者的生存，减少复发转移的比例。
与肺癌不同，鼻咽癌很少出现基因突变，没有太多靶向药物的选择。但鼻咽癌组织中淋巴上皮样细胞非常丰富，PD-L1的表达也很高，因此鼻咽癌的免疫效应很好。对于复发转移鼻咽癌患者的一线治疗，目前JUPITER-02研究，CAPITAIN-1ST研究以及RATIONALE-309研究分别证实了在GP化疗的基础上添加PD-1抗体特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗或替雷利珠单抗能够改善鼻咽癌患者的生存。
而对于局部晚期鼻咽癌，为了进一步提升这类患者的疗效，我们尝试在标准治疗的基础上增加了免疫治疗；值得注意的是，这项研究是在诱导以及辅助阶段增加了免疫治疗，而非在同期放化疗阶段。我们考虑到，在诱导化疗阶段淋巴细胞非常丰富，放疗前的免疫微环境也更加适宜；在辅助治疗阶段，T细胞的耗竭程度有所恢复，此时增加免疫治疗比较有优势。此外，我们在诱导阶段和辅助阶段都设立了安慰剂对照，也让研究更加科学。这些是这项研究的亮点。
Q2：在本次ASCO年会上，您将公布这项研究的中期分析结果。您能分享一些主要发现吗？这些结果对鼻咽癌治疗有何重要指导意义？
本研究的双主要研究终点为诱导治疗后的完全缓解率（CRR）以及3年的无进展生存，不仅考虑到了化疗基础上免疫治疗的效果，也关注到了患者的长期生存。从本次报告公布中期分析结果来看，免疫治疗带来的CRR为30.5%，而普通安慰剂组为16.7%，接近两倍的差距。本研究的随访仍在进行中，包括3年的PFS数据还无法评估，后续将继续评估该方案的长期疗效。
安全性方面，两组的≥3级治疗期间发生的不良事件分别为40.6%和39.3%，没有明显的差别，而且最主要的毒性反应为化疗相关，包括胃肠道反应、骨髓抑制以及肝肾功能毒性等，没有明显的3级以上免疫相关毒性，总体来说安全性良好。
我们还对包括年龄、性别、ECOG状态、病理分期等因素进行了患者分层分析，结果发现，各亚组分析均能够从免疫治疗中获益。
马骏院士在去年ASCO年会上公布了CONTINUUM研究，全程应用了免疫治疗。而我们的研究与之有所不同，首先我们的免疫治疗主要是应用在诱导化疗及辅助阶段，在放疗阶段并未增加免疫治疗。本次中期分析的结果提示，在诱导治疗结束后，放疗之前，CRR达到30.5%，说明一些患者在放疗前肿瘤就已经能够达到完全消退，这对患者的预后非常有帮助，并且安全性良好，提示我们未来免疫治疗在局晚期鼻咽癌诱导化疗和辅助阶段中的应用具有很重要的意义。
Q3：基于中期分析的结果，您如何看待这种治疗方案在局晚期鼻咽癌治疗中的潜力和前景？
鼻咽癌是具有中国特色的癌症，不管是NCCN指南还是CSCO指南，中国学者都贡献了很多证据，中肿团队也做了大量的研究。
诱导化疗联合同期放化疗是目前对局晚期鼻咽癌的标准治疗方案，但还是有20%的患者会出现复发转移，这是鼻咽癌治疗存在的瓶颈。我们希望增加疗效并减少复发转移，通过这项研究，我们可以看到在免疫治疗的加持下，诱导化疗之后，肿瘤的完全消退率明显提升。对于未来3年PFS数据，我们同样抱有信心，可以预见到，这种方案带来的生存获益是非常强大的。
在减毒方面，我们知道鼻咽癌化疗的一些毒副反应非常大，包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾反应、心脏毒性等等。而未来，联合免疫治疗来减少放疗的剂量以及化疗的疗程，这些都是可以考虑的。目前，鼻咽癌的5年生存率大概是80%，在免疫治疗加持下，未来我们希望能够把5年生存率提升到90%以上，既改善了患者的生存，也减少一些相关的毒副反应，这是免疫治疗方案的潜力。
Q4：在研究开展的过程中，您和团队有哪些收获？
这项研究是由中山大学肿瘤防治中心院长助理、鼻咽科主任麦海强教授牵头进行的，全国多个中心参与其中，有专门的研究团队来保障研究的顺利进行。前期我们也做了很多研究工作，很多相关文章发表在了高水平的期刊平台，包括JNCI、JCO、lancet oncology、Nature Medicine以及JAMA，应该说正是这些前期的积累，才有了现在的研究收获。
另一点感悟体会就是要做多中心的研究，这样更够提高患者入组的效率，研究结果也更有可信度。但需要对入组患者的质量进行监控，包括从最初的入组筛选、到随机的过程、再到治疗的实施，以及毒副反应观察、病例记录、随访、统计学分析等方面，都需要全程监控。我们的研究团队全程投入其中，最终的研究成果也凝聚了团队的心血。此外，伦理委员会也对我们的研究进行了严格的审查并提出了宝贵建议，所以这个数据是非常可靠的。
本次ASCO大会，中肿鼻咽癌团队除了我们这项口头报告之外，马骏院士团队的刘需教授也将登台汇报沈阳配资，此外还有多项壁报研究，这也体现了我们中肿鼻咽癌团队整体的研究规划和成果，同样值得期待！
